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背景

由中国抗癌协会肺癌专业委员会和广东省临床试验协会/中国胸部肿瘤研究协作组主办的“第18届中国肺癌高峰论坛”于2021年3月6日在广州顺利召开。此次论坛以非小细胞肺癌（non⁃small cell lung cancer，NSCLC）分子残留病灶（molecular residual disease，MRD）为主题，从肺癌MRD 定义、检测以及临床应用三个角度开展相关学术探讨，并最终达成了专家共识。

MRD 在某些情况下也被称为微小残留病灶（minimal residual disease）或可测量残留病灶（measurable residual disease），其概念自血液肿瘤逐步延伸至实体肿瘤，检测对象主要包括有循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）或循环肿瘤细胞（circulating tumor cell，CTC）等。目前在肺癌这一癌种中，MRD 研究仍处于前期研究证据的积累当中，不同研究之间关于MRD的定义及研究方法差别较大，研究结论之间难以完全互通，整体上处于“摸着石头过河”的前期探索阶段。因此，本次肺癌高峰论坛主题与以往有所不同，重在“展望”，即在肺癌MRD研究热潮即将到来之时，综合近年来国内外重要研究结果及争议点，与会专家们进行了详细的讨论和各抒己见的争辩，旨在为今后的肺癌MRD研究制定规范及主体方向，并最后达成了以下五点共识。

本共识的共识级别为：

1A级：基于高水平证据（严谨的meta分析或随机对照试验结果），专家组有统一认识；
1B级：基于高水平证据（严谨的meta分析或随机对照试验结果），专家组有小争议；
2A级：基于低水平证据，专家组有统一认识；
2B级：基于低水平证据，专家组无统一认识，但争议不大；
3级：专家组存在较大争议

共识内容

共识一：非小细胞肺癌MRD概念（共识级别：2A）

肺癌分子残留病变，指经过治疗后，传统影像学（包括PET/CT）或实验室方法不能发现，但通过液体活检发现的癌来源分子异常，代表着肺癌的持续存在和临床进展可能；
肺癌分子异常，指在外周血可稳定检测出丰度≥0.02%的ctDNA，包括肺癌驱动基因或其他的Ⅰ/Ⅱ类基因变异

共识二：非小细胞肺癌MRD检测的基本技术要求（共识级别：2B）

MRD 检测的基本技术，包括肿瘤先验分析（tumor⁃informed assays，个体化定制或NGS panel）和肿瘤未知分析（tumor⁃agnostic assays，NGS panel和多组学技术），目前均处在探索阶段，需要前瞻性研究确定其敏感性、特异性和预测价值；
基于NGS 的突变检测技术，所选用的多基因panel中必须覆盖患者Ⅰ/Ⅱ类基因变异，基本技术标准是可稳定检测出丰度≥0.02%的ctDNA；
驱动基因阳性的非小细胞肺癌，MRD的分子检测panel应包括其驱动基因；
MRD 评估报告中必须包括cfDNA 浓度、ctDNA浓度及所检测基因VAF值；
需要建立针对免疫治疗的MRD标准

共识三：可手术早期非小细胞肺癌MRD的应用（共识级别：2A）

早期非小细胞肺癌患者根治性切除术后，MRD阳性提示复发风险高，需进行密切随访管理，建议每3~6个月进行一次MRD检测；
建议基于MRD开展可手术非小细胞肺癌的围术期临床试验，尽可能提供围术期精准治疗方案；
建议分别探索MRD在驱动基因阳性和驱动基因阴性两种类型患者中的作用

共识四：局部晚期非小细胞肺癌MRD的应用（共识级别：2A）

局部晚期非小细胞肺癌根治性化放疗后完全缓解患者，建议检测MRD，有助于判断预后和制定进一步的治疗策略；
建议开展基于MRD的化放疗后巩固治疗的临床试验，尽可能提供精准的巩固治疗方案。

共识五：晚期非小细胞肺癌MRD的应用（共识级别：2A）

晚期非小细胞肺癌目前缺乏针对MRD的相关研究；
晚期非小细胞肺癌系统治疗后完全缓解患者，建议检测MRD，有助于判断预后和制定进一步的治疗策略；
建议在完全缓解患者中开展基于MRD的治疗策略研究，尽可能延长完全缓解持续时间，使患者能最大获益